相原琴子是个17岁的高三女生，从小和父亲相依为命，在高一那年喜欢上新转入的男生入江直树。直树是个头脑很好的天才学生，因为学校采成绩分班，功课不好的琴子被分到F班，而直树则被分到天才聚集的A班。因为不希望到高中毕业还只是维持在暗恋的阶段，琴子鼓起勇气向直树告白，却被直树断然拒绝，直树还说他讨厌头脑笨的女生，让琴子很生气。 琴子的父亲辛苦了多年后，终于盖了自己的房子。这天琴子的几个好友到新家帮他们庆祝，没想到发生了地震，房子就这么倒了。幸好父亲小时候的好友愿意收留他们父女俩，但没想到父亲的好友，竟然就是直树的父亲。

琴子和父亲因为偷工减料的新家被地震震垮，便寄住到父亲的好友家中，没想到竟然就是入江直树的家。因为不想让直树看不起自己，琴子决定好好念书，在期中考时考进前50名。但程度太差的琴子，实在不知道要从哪里念起。 这天晚上，直树的母亲拿了本相簿给琴子看。原来因为她一直想生个女儿，直树小时候都被她打扮成女生，还拍了很多照片。琴子便拿照片威胁直树帮她补习，终於如愿地考到了50名。但两人晚上念到趴在桌子上睡著的合照，却也被琴子的好友理美、纯子以及阿金发现，谣言就在学校传了开来。这天直树把琴子叫了出去，原来大家都在传他和琴子同居，怒火中烧的直树狠狠骂了琴子一顿，原本以为自己已经不在乎直树的琴子，竟然流下了眼泪。

相原琴子想到自己生平写的第一封情书，直树竟然连看都不看，难过到哭着睡着了。此时进来要叫琴子去洗澡的直树，意外看到这封信，便顺手看了里面的内容。 这天学校举行运动会，在男子100公尺赛跑时，直树输给了阿金。原本以为是因为直树体育比较不行，没想到直树却说不需要为了这种比赛使出全力，琴子听了很生气，便骂他是落败犬，并要直树在男女混合接力赛中，拿出真正实力来。没想到原本落后的直树，竟然真的急起直追，甚至追过了阿金拿下第一。 回到家后直树的母亲一直说两人很配，要两人结婚，直树立刻说自己不喜欢琴子，琴子也立刻反驳说自己也不喜欢直树。没想到直树听了竟然就把琴子写给他的情书背了出来，让琴子非常生气，打了他一巴掌。 就在这时候阿金突然出现，并告诉直树的母亲，直树根本就不喜欢琴子，两人是不可能结婚的。没想到直树却又反驳说，人心是善变的，今天不喜欢，搞不好明天就会变成喜欢，让琴子内心再度充满了希望。

学校开始放暑假，相原琴子因为期末考考得太差，仍然逃不过暑期辅导的命运。而裕树的暑假自由研究，主题则是“琴子的观察日记”，专门纪录琴子愚蠢的行为。 直树的母亲一直想要撮合直树和琴子，还计划让两人高中毕业后就结婚，直树知道后非常生气，当场拒绝了这件事，但直树的母亲还是没有放弃希望。 就在暑期辅导结束的第二天，琴子和阿金等人相约到水上乐园去游泳，没想到直树的母亲也要直树带裕树去水上乐园玩，一伙人就这样不期而遇。裕树为了观察琴子，不小心掉到成人池里面，多亏有琴子的相救，也让裕树对琴子的印象有了改观。 为了让两人更有进展，直树的母亲趁着直树的父亲和琴子的父亲到乡下参加同学会时，藉故说要回娘家，带着裕树离开，故意制造两人独处的机会。

学校要举行第二学期期末考，这将决定F班全班同学是否能直升大学部的命运。当大家都束手无策时，突然想到直树这张救命符，便要琴子帮他们求直树教大家功课。直树迫于无奈终于答应，也帮F班的同学度过这次难关。 为了答谢直树，F班全体做了个琴子娃娃送直树，而琴子为了买一条可以消除肩膀酸痛的锗手链，特地到牛丼店打工，却在无意间让直树看到了。

新年一开始，相原琴子在庙里抽到了大吉签，正当琴子喜出望外之时，直树却抽到了大凶签，上面还写说他会因为女人而惹来灾难。果不其然，先是在他大学联考那天，因为有点发烧，琴子拿了感冒药给他吃，却害他在考试途中很想睡觉，好险大学联考有考过。 到了东大入学考那天，琴子特地做了个护身符给直树，还帮他别在包包上面。直树的父亲一直很担心直树会落跑不去考东大，为了让伯父放心，琴子决定亲自目送直树进到东大的考场。 没想到直树在电车上却因为护身符被门夹住，差点下不了车，接着到了考场时，琴子突然肚子很痛，直树立刻送她去医院，也因为这样而没有参加东大考试。这件事让琴子感到很内疚，她决定要离开入江家，就在这时候。

琴子和直树终于要毕业了，入江直树代表毕业生致答辞，而琴子和阿金则是F班的代表。琴子一直希望自己能在最後一天，让直树刮目相看，所以对毕业典礼抱着很大的希望，没想到最后还是从台上摔了下来，出了个大糗。 在直树的母亲鼓励下，琴子鼓起勇气向直树要第二颗钮扣，也要求直树和自己合影，却都被直树拒绝了。好险有伯母的帮助，直树总算答应和她合照，却又被阿金给破坏了。 就在琴子以为万事都没希望时，没想到谢师宴却和A班选在同一间餐厅。结果直树竟当场给琴子洩气，琴子恼羞成怒拿出了直树小时候扮女孩的照片给大家看，惹火了直树。当直树听到琴子说要把自己忘记时，他於是低头亲了琴子，又在琴子内心引起了涟漪。

大学生活终于要开始了，因为毕业典礼的一个吻，让琴子的心一直悬在那里，不知道直树对她到底有意还是无意。开学的第一天，她就把接吻的事告诉好友纯子和理美，两人立刻带她到理学院去，没想到竟然发现直树正在和一位美女说话。 回到家里，琴子忍不住问直树那位美女的身分，原来那个美女叫做松本裕子，曾在全国模拟考中得到第5名，让琴子感到莫大的威胁。看到琴子的表情，直树忍不住挖苦她，琴子这才知道原来接吻的事，只是直树故意整她。

琴子一直很想跟直树约会，却被直树回绝了。没想到那个礼拜天，琴子却在电影院前面，看到直树和松本裕子在一起。原来松本借了本书给直树，直树为了答谢松本，才陪她去看电影。 正当琴子大受打击时，却发现网球社的须藤社长也在跟踪松本，原来须藤喜欢松本。于是琴子和须藤便一起跟踪两人，直到琴子察觉到自己这样的行动很蠢，决定回家的时候，却不小心撞到一个流氓。流氓想趁机敲琴子竹槓，还好直树出面救了她，还带琴子一起去划船。 直树告诉琴子自己从小到大，都没有碰到什么麻烦的事，直到遇到了琴子，才让他平淡的生活激起了涟漪。原本他有点排斥，但最近开始觉得这样也不错，这话意味着他愿意接受琴子了，让琴子很高兴。没想到就在这时候，琴子的父亲却决定要搬离入江家。

父亲决定搬到店里附近的公寓，虽然极为不舍，但琴子还是和父亲一起离开了入江家。这天，琴子不知不觉中又走到了入江家，正当她打算离开时，突然听到屋内传出了打破玻璃的声音。她进屋内查看才发现，裕树痛苦地倒卧在地上，原来裕树得到了回盲部肠套叠，幸好有直树在电话那头指导，琴子终于顺利将裕树送到了医院。 和裕树同房的是和他同年纪的小男生小信，因为肾脏不好，小信已经住院6个月。看到小信这么可怜，琴子语出惊人地要直树去当医生，将来就可以帮助小信和更多病人。就在裕树出院这天，入江家又发生了一件大事，原来琴子的父亲看到琴子和入江家人在一起时那么快乐，决定再度搬回入江家。

直树在听了琴子的建议后，开始认真思考这个问题，并决定投入医生志业，也顺利考上了医学系。这年春假，直树决定到浪漫村去打工，琴子在向须藤学长打听下得知这件事，也带著裕树来到浪漫村。没想到松本裕子家的别墅就在附近，她也带着妹妹绫子来凑热闹。 为了给自己和琴子制造机会，须藤办了个定向越野的活动，没想到琴子却和裕树分在一组。途中两人迷了路，还遇到了凶恶的野狗，就在两人面临危险时，直树突然现身救了两人。　　回到家中后，直树被父亲叫到书房里训斥一顿，因为父亲一直寄望直树能继承他的公司，但直树却执意要当医生，父亲因为经不起这样的打击而昏倒。

直树的父亲因为公司经营不善，太过操劳和烦忧而病倒，而且情况不是很乐观。为了拯救公司，直树决定听从公司常务木村的建议，和公司往来的银行总经理的女儿克莉丝汀交往，希望能藉此挽救公司。琴子知道这件事之后很难过，但也决定要放弃。就在这时候，阿金向琴子求婚了。

直树为了拯救父亲的公司，和某银行总经理的女儿克莉丝汀交往，甚至考虑跟她结婚。虽然他嘴巴上说是因为自己喜欢克莉丝汀，但只有裕树知道，其实哥哥喜欢的是琴子。琴子的父亲为了不想让女儿难过，决定带着她搬离入江家，而琴子也开始认真考虑阿金的求婚。 这天琴子没去社团，而到店里去试吃阿金的料理。没想到直树这天却来到了网球社，碰巧遇上了琴子的好友理美和纯子，这才知道阿金向琴子求婚的事。

直树终于发现自己真正喜欢的人是琴子，于是他向大家宣布，自己将在毕业后和琴子结婚，也向克莉丝汀和阿金报告了这件事。但是克莉丝汀的父亲很不谅解，幸好有克莉丝汀出面，明白表示自己不喜欢直树，而且已经找到心上人了。原来克莉丝汀喜欢的人就是阿金，看到琴子和直树勇敢的追求爱情，克莉丝汀决定抛开父母的束缚，也要勇敢的追求真爱。 直树因为深感愧疚，决定放弃行医的梦想，接管父亲的公司。但弟弟却说公司他会继承，要直树好好当个医生悬壶济世。在大家的支持，和直树母亲的积极之下，两人就在两个礼拜後步上了红毯，正式结为夫妻。

直树和琴子终于结婚了，婚礼结束后两人来到夏威夷度蜜月，却碰上了擅长以姣好外形迷惑男人的麻里和他先生也来度蜜月。麻里看上了直树的帅气和才华，不停地来诱惑他，让琴子很生气。就在离开夏威夷的前一天，琴子总算和直树说好要单独出去玩，没想到麻里又来搅局。 琴子告诉她这天他们要自己去玩，麻里竟然用装病的戏码骗直树去帮她看病，琴子看到直树摸着麻里的身体时，不禁大声反弹，却被直树骂了一顿。直树告诉琴子，既然嫁给了一个即将当医生的老公，就应该要有自觉，这句话让琴子决定要迈向护士之路。

看到阿金一直无法接受克莉丝，琴子决定要帮克莉丝的忙，替阿金提前办了庆生会。没想到阿金竟然当场叫克莉丝滚，让克莉丝决定要回到英国去。就在克莉丝搭机回英国的那天。阿金才察觉到自己已经喜欢上克莉丝，及时赶到机场留住了克莉丝。 直树的母亲看到琴子想吐、微微发烧，误以为琴子有了小孩，而买了一大堆婴儿用品。另外，琴子终于考上了护理系，跨出当护士的第一步。

琴子终于开始当护理系的学生，第一天就认识了同组的真里奈、智子、不男不女的干干，和唯一的男生启太。没想到真里奈、智子和干干都是超级入江迷，三人还讨论起入江的老婆，甚至说如果不是个完美的好女人，绝对不会饶过她等等的话，让琴子把到嘴边的话又吞了回去。 虽然琴子好几次都想讲出来，却总是错失良机，但真相终究还是被拆穿了。真里奈等人要琴子安排和入江等医学系学生联谊，当作是她欺骗大家的惩罚，但直树却不肯答应。 这天直树打电话给琴子说，他要和同学去喝酒，不回家吃晚饭。于是真里奈等人便利用这个机会，先一步来到那间餐厅，制造和直树接触的机会。席间启太叫琴子别老是想着老公的事，心不在焉的实习当然会不顺利，这话让琴子很不服气，因为她每天都提早到学校练习。从干干口中得知这个事实的启太，决定到学校帮琴子的忙。

护理系的课程让琴子忙得透不过气来，但还好有启太的帮忙，让琴子稍微轻松一点。这天要进行抽血实习，从小就很怕打针的琴子，看到针就全身起鸡皮疙瘩，同组的同学当然都不愿意让她抽血，只有启太愿意帮她，尽管被扎了很多针还是强忍了下来，而这一切直树都看在眼里，却只是对琴子越来越冷漠。 这天实习课进行解剖，原本想撮合启太和智子的琴子，反而是自己在看到大体时昏倒了，启太立刻把她送到医护室，正当启太情不自禁想亲吻琴子时，直树突然出现，并警告启太不要动琴子的主意，但启太却当著直树的面承认自己喜欢琴子。 这天因为干干失恋，大伙要陪他喝酒消愁，琴子跑去想取得直树的许可，却被直树呛说自己的事就自己决定，让琴子很不是滋味，喝酒喝到一半就先行离席，但启太却追了上来，还叫琴子别回去直树身边。

经过启太的告白之后，琴子更是发现直树对自己的冷漠，让她内心很难过。这天，在学生餐厅里帮忙的克莉丝被热油烫到，在直树的引导下，阿金把克莉丝送到了大学附属医院。一想到克莉丝可能会留下伤疤，让阿金很难过，决定要向克莉丝求婚。克莉丝一开始以为阿金是在同情她，所以坚持不答应，後来终於还是被阿金感动，答应了阿金的求婚。 出院这天，阿金看出直树和琴子间的冷漠关系，主动邀请直树到店里吃东西，询问之下才发现，原来直树是在嫉妒启太。但因为他从小没有过这样的感情，所以根本不知道自己是在嫉妒。直树被阿金一语惊醒梦中人，尽管如此，但直树还是很难接受这个事实。 这天琴子想约直树假日出去走走，却又被直树拒绝了，琴子终於忍受不了而失控，最后离家出走到同学智子家暂住。隔天得知这个消息的启太，再度向琴子告白，却被赶来的直树制止，直树表示自己只有在琴子身边时，才能活出自己，所以最需要琴子的人是他。

琴子等人终于要举行授帽仪式，这是当护士最神圣的一刻，虽然干干很想当代表致南丁格尔誓词，却因为身为男儿身而被拒绝，让他很难过。老师因为欣赏直树，而选了琴子当代表，让琴子吃足了苦头。但让琴子更难过的是，在授帽当天，直树得和教授去名古屋参加学会，没办法出席观礼。 后来琴子等人总算顺利度过仪式，也帮干干圆了戴护士帽的梦想，更让琴子高兴的是，直树也赶了最后一班新干线回来，虽然没赶上观礼，但这份心意已经让琴子很高兴了。 4年后，琴子正式成为护士，和直树在同一间医院服务。这天真里奈说有位花美男模特儿NOBU来医院看门诊，拉着干干和琴子一起去看他，没想到这位花美男一看到琴子，竟紧紧抱住了她。

没想到当年和裕树一起住院的小信，竟然又到琴子服务的医院来做检查，而且还当上了大明星。裕树因为突然无法联络上小信，而感到很难过，所以直树特地邀请小信到家里吃饭。没想到小信却讽刺说，直树只是为了追求钱与名才会当医生，这句话让裕树很生气，推了小信一把，导致小信昏倒。 经过直树的检查发现，小信的病根本没有改善，除非动手术把有溃疡的肾脏切除，否则永远无法痊愈。但小信因为父母离婚，以及长期住院人际疏离，已经不再相信任何人，因而拒绝接受手术，却被琴子一巴掌打醒。

小信的病经过手术终于痊愈了，也顺利复出主演电影。看到电影原著里男女主角浪漫过生日，让琴子也希望能和直树单独过个生日，没想到好不容易都安排好了，琴子却在半路碰上出车祸的男子。为了救人，琴子无法准时到约会地点，而且全身弄得脏兮兮的，幸亏直树很有耐性地等待，两人终於过了个浪漫的生日。 这天直树和琴子都被派到内科支援，两人共同抢救了一个食道被呕吐物堵塞的小孩，看到妈妈为了救孩子不顾一切，让琴子相当感动。直树发现琴子有点发烧，琴子也说自己没什麼食欲，原本以为是因为工作太忙，没想到直树却说琴子可能是怀孕了。

琴子证实真的怀孕了，全家上下都很高兴，但琴子的同事们却开始你一言我一语的说，女人怀孕就是男人最容易出轨的时候，而且对你越温柔就越有问题，让琴子也开始怀疑起直树来。 这天松本裕子来看之前的血液检查结果，原来自己开公司的裕子因为太拼，而拼出了十二指肠溃疡。裕子在直树的建议下，终於住院治疗，但治疗期间裕子还是常忙著工作。须藤学长因为担心裕子和她大吵一架，却也让裕子了解到须藤有多紧张。

琴子到了怀孕后期还是忙著工作，结果突然觉得身体不适，却没有告诉直树，一个人硬撑，最后在路上昏倒了。送医检查后才发现她有妊娠高血压，必须要好好修养。直树知道后很自责，觉得自己疏忽了妻子，也决定在琴子生产时，要全程陪着她。 就在琴子开始阵痛的这个晚上，松本裕子突然被须藤学长送到医院，原来裕子患了十二指肠溃疡穿孔，导致大量吐血，但医院的医生不是在动手术就是出差不在。在琴子的鼓励下，还没有独立操刀过的直树，终于决定帮裕子动刀，琴子也决定自己一个人，努力把孩子生下来。

琴子和直树带著女儿琴美，到九州直树外公家拜访，让琴子回想起两人刚结婚时发生的事。因为直树是在九州母亲娘家出生的，也是外公的第一个外孙，所以特别受到外公的疼爱，外公甚至常说直树的媳妇一定要由他来选。 所以琴子这次为了得到外公的认同，吃了不少的苦，但白天严厉的外公，晚上却显得特别温柔，都会暗中帮助琴子，让琴子终于得到大家的认同。但当琴子跟外公谢谢时，外公却觉得莫名其妙。